尊龙凯时的AAV（腺相关病毒）因其安全性高、感染效率高且基因组整合率低，已成为基因治疗领域的“黄金载体”。然而，不同AAV血清型在不同物种和小鼠品系中的表现却有显著差异。例如，某些在C57BL/6小鼠中表现优异的血清型，可能在BALB/c小鼠或食蟹猴中展现截然不同的转导效率。这种转导效率的差异一直是AAV基因疗法在临床前评估中的难点。

最近，中科院神经科学研究所、复旦大学及辉大基因等多个科研单位的团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》期刊上发表了一项系统性研究，通过条形码测序等方法，比较了21种AAV血清型在C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠与食蟹猴中的跨物种转导谱。研究结果表明，AAV4、AAV9、PHPB和CAP-B10等血清型在不同小鼠品系和物种间的组织嗜性存在显著差异。

其中，AAV4在小鼠和非人灵长类动物中均展现出肝脏去靶向特性，并且对肺、肾小球和胰岛的转导效率更高。这一发现为理解AAV的组织嗜性差异提供了重要线索，也为后续动物实验及临床前研究提供了更为精准的AAV筛选依据。

研究步骤包括：构建21种AAV血清型的条形码文库，分别对C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠以及食蟹猴进行静脉注射以测试AAV文库的转导效率，并通过qPCR、条形码测序等方法在DNA、RNA和蛋白质水平上评估各血清型的丰度。

结果显示，BALB/c小鼠的AAV RNA表达普遍低于C57BL/6小鼠，特别是在脑、脊髓和肺等组织中。此外，AAV9与PHPB在BALB/c小鼠中的转导效率明显降低，这提示在小鼠实验中，不同品系间的差异可能会影响某些AAV的转导表现，因此在实验设计时应谨慎选用品系。

关于食蟹猴与小鼠的跨物种差异，研究发现大部分食蟹猴器官中的AAV RNA表达低于C57BL/6小鼠，暗示灵长类动物可能由于复杂的免疫反应和受体表达差异，导致AAV表现出不同的转导特性。研究表明，基于小鼠筛选的最佳血清型并不一定适用于灵长类，需要考虑预存抗体及免疫适配方案。

研究中特别指出了AAV4的“肝脏去靶向”和“肺、胰、肾”偏好现象。这一现象尤其引人关注，因为AAV4在小鼠和食蟹猴中均显示出对肝脏的低转导特性，但在肺、胰腺及肾脏中的转导效率则较高。这可能与AAV4的受体差异有关，为相关研究提供了新的思路。

在不同物种中的AAV实验，理解如何“按需选型”是至关重要的。研究建议针对不同器官的靶向需求，选择合适的AAV血清型。例如，对于肝脏靶向，可以考虑AAVrh10与AAVrh74，而对于心肌和骨骼肌，MyoAAV-2A的表现优异。对于神经系统，AAV9与PHPS则在小鼠及猕猴的脑部中表现可靠。

总结而言，该研究深入探讨了多种AAV血清型在不同小鼠品系和物种中的转导特性，为基因治疗的器官靶向递送提供了宝贵的数据支持。尊龙凯时专注于AAV的研发与应用，为科研和临床提供多种血清型的AAV载体包装服务，如AAV1–AAV9、AAVrh10和MyoAAV-2A等。如需了解更多AAV血清型筛选方案或产品信息，欢迎与我们联系，助力AAV基因疗法的跨物种转化与临床应用！