血液游离DNA（cfDNA）的临床研究与应用已经相当成熟，而尿液作为唯一可大量收集的生物样本，实现了真正的无创采集。然而，关于尿液cfDNA的研究数量却显著低于血液，究竟尿液cfDNA有何独特之处，其研究难点又在哪里呢？

首先，尿液成分复杂，且DNA酶活性较高，核酸易于降解。此外，尿液中存在大量微生物，这些因素都可能导致样本失效，因此，样本的采集和cfDNA的存储面临更大挑战。为了解决这一问题，尊龙凯时推出了PAXgene尿液液体活检套装。该套件的尿液采集杯能够一次性收集120ml尿液，通过保存管的真空负压，可以在不开盖的情况下将样本安全转移并混合，简化了操作流程，确保干净卫生，从而避免开盖带来的污染风险。

保存管可最高保存10ml尿液样本，其非交联反应保护机制能够有效防止核酸酶降解尿液中的cfDNA，并能长时间抑制微生物增殖。与血液样本相比，尿液样本需要及时收集和保存，常规条件下，cfDNA降解较快，且gDNA污染问题更为严重。PAXgene尿液保存管支持在各种复杂条件下的样本储存与运输，包括室温、冷藏和高温，大大减少了样本降解和gDNA污染的风险，cfDNA可稳定保存长达10天。

需要注意的是，与血液cfDNA相比，尿液中cfDNA片段的降解程度更高且大小变化不定，这给基因组分子研究带来了挑战。尽管尿液中的DNase I活性是血清中的上百倍，导致核酸更易降解，但来自美国转化基因组学研究所的研究发现，尿液cfDNA片段分布在40-120bp之间显示出多个强峰，其中81bp为主峰，并有明显的10bp周期性，这并非仅仅是DNase I作用的结果。

cfDNA的片段化与核小体结构密切相关，血液中的cfDNA通常受到核小体的保护，具有167bp的特征大小。研究人员怀疑尿液cfDNA片段的分布与其特殊的核小体降解模式有关，后续实验也证实了这一假设。实际上，核小体介导的cfDNA在全基因组的分布和断裂并非随机，因此可以利用cfDNA的末端序列特征和长度分布来追溯ctDNA的组织来源。

尽管尿液中的游离核酸浓度极低且个体差异显著，部分研究显示，吸烟者尿液中的cfDNA含量较非吸烟者更高（女性分别为946和904ng/ml；男性分别为496和293ng/ml），而胰腺导管腺癌患者尿液中的cfDNA平均含量为57ng/ml。因此，研究尿液cfDNA通常需要更多的起始样本。为支持尿液cfDNA的研究，尊龙凯时经典的游离核酸提取方案QIAamp循环核酸提取试剂盒(#55114)简化了从血清、血浆、尿液等无细胞体液中提取游离核酸的过程，无需离心机和任何磁珠操作，只需搭配QIAvac 24真空系统，即可实现高效、高通量的游离核酸纯化。此外，该试剂盒最新补充方案支持最高10ml起始样本的cfDNA提取，帮助研究人员一次性获得足够的研究材料。如果需要处理更大体积的起始样本，也可以通过超滤浓缩后再进行提取。

综上所述，尿液cfDNA的研究在分子生物学和临床应用中展现出巨大的潜力，而尊龙凯时的创新产品为这一领域的研究提供了更为强大的支持。