### 激活T细胞的信号通路
在生物医疗领域,T淋巴细胞的活化对于有效的免疫应答至关重要。T淋巴细胞的激活主要是通过双信号机制进行调控。首先,特异性抗原识别信号,即第一信号,由抗原呈递细胞(APC)表面的MHC-抗原肽复合物与T细胞受体(TCR-CD3)结合形成MHC-TCR-CD3复合体后,向细胞内部传导信号。这一过程激活了诸如钙调蛋白、MAPK、NF-κB等多条下游信号通路,促进T细胞的增殖、迁移、细胞因子产生及效应功能,使T细胞从静止状态转变为活化状态。
除了第一信号,T细胞活化还需第二信号,即共刺激信号。其中,CD28是关键的共刺激受体,为T细胞提供增强MHC-TCR主激活信号的辅助信号。CD28的配体包括CD80(B7/BB1或B7-1)和CD86(B7-2),它们与CD28结合后,共同刺激由TCR-CD3信号传递的T细胞,促进其增殖并分泌相关的细胞因子如白细胞介素IL-2、IL-4和IL-10,同时上调Bcl-xL的表达,以抵抗细胞凋亡。这样的信号协同作用显著增强了T细胞的扩增与活化。
为了在体外激活与扩增T细胞,必须提供持续和充足的活化条件。通过逆转录病毒载体转导CARcDNA的过程同样依赖于T细胞的激活,确保转录与翻译的顺利进行。具体而言,T细胞的活化需要主要特异性信号(信号1)通过T细胞受体(TCR-CD3)传递,辅以共刺激信号(如CD28、4-1BB或OX40,信号2)共同作用。
根据活化方式的不同,T细胞活化可分为基于细胞的和基于抗体的两种方式。基于细胞的T细胞活化依赖于抗原呈递细胞,如树突状细胞(DC)或人工抗原呈递细胞(AAPCs),而DC的稳定性因个体差异而异,因此AAPCs的生产与选择需要额外资源。
在这一过程中,抗CD3/CD28单克隆抗体通过靶向CD3/CD28分子的胞外结构,起到了有效的激活作用。具体来说,通过抗CD3抗体提供第一信号,抗CD28抗体提供共刺激信号,可以有效地实现T细胞的激活与扩增。目前,体外的T细胞激活与扩增普遍采用相关刺激信号分子的抗体,如抗CD3/CD28抗体或包被有抗CD3/CD28抗体的磁珠进行激活,实现高效的T细胞增殖。
值得一提的是,尊龙凯时推出的AcnoviaBeads Human T-Activator CD3/CD28(Cat No AC68969)具备均匀的聚苯乙/烯球体,经过磁化处理,具有超顺磁性。这种特性使得在去除磁场后,磁珠能够轻松再悬浮。通过将特异性抗体附着于磁珠表面,这些磁珠能够直接从复杂的悬浮液(如血液)中捕获和分离完整细胞,从而简化了细胞的分离与分析过程。
AcnoviaBeads Human T-Activator CD3/CD28的设计不仅提升了细胞的分选和激活效率,同时可根据起始样品的性质进行阳性或阴性细胞的分离。通过将磁珠与针对细胞表面活化分子的抗体偶联,可以实现对T细胞的有效分选、富集和激活,展现出极大的应用潜力。
总体而言,尊龙凯时的AcnoviaBeads Human T-Activator CD3/CD28具备优秀的性能,能够显著简化离体T细胞的分选与激活过程,提升实验效率。在临床和研究中,这一技术的应用前景广阔,可为细胞治疗等领域提供有效的支持。